新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)
新型冠狀病毒肺炎(新冠肺炎,COVID-19)為新發(fā)急性呼吸道傳染病,目前已成為全球性重大的公共衛(wèi)生事件。
通過積極防控和救治,我國境內(nèi)疫情基本得到控制,僅在個別地區(qū)出現(xiàn)局部暴發(fā)和少數(shù)境外輸入病例。由于全球疫情仍在蔓延,且有可能較長時期存在,新冠肺炎在我國傳播和擴散的風(fēng)險也將持續(xù)存在。
為進一步加強對該病的早發(fā)現(xiàn)、早報告、早隔離和早治療,提高治愈率,降低病亡率,在總結(jié)我國新冠肺炎診療經(jīng)驗和參考世界衛(wèi)生組織及其他國家診療指南基礎(chǔ)上,我們對《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》進行修訂,形成《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》。
一、病原學(xué)特點
新型冠狀病毒(2019-nCoV)屬于β屬的冠狀病毒,有包膜, 顆粒呈圓形或橢圓形,直徑 60~140nm。
具有 5 個必需基因,分別針對核蛋白(N)、病毒包膜(E)、基質(zhì)蛋白(M)和刺突蛋白(S)4 種結(jié)構(gòu)蛋白及 RNA 依賴性的 RNA 聚合酶(RdRp)。
核蛋白(N) 包裹RNA 基因組構(gòu)成核衣殼,外面圍繞著病毒包膜(E),病毒包膜包埋有基質(zhì)蛋白(M)和刺突蛋白(S)等蛋白。
刺突蛋白通過結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2(ACE-2)進入細(xì)胞。
體外分離培養(yǎng)時,新型冠狀病毒 96 個小時左右即可在人呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn),而在 Vero E6 和Huh-7 細(xì)胞系中分離培養(yǎng)約需 4~6 天。
冠狀病毒對紫外線和熱敏感,56℃ 30 分鐘、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。
二、流行病學(xué)特點
(一)傳染源。
傳染源主要是新型冠狀病毒感染的患者和無癥狀感染者,在潛伏期即有傳染性,發(fā)病后 5 天內(nèi)傳染性較強。
(二)傳播途徑。
經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。接觸病毒污染的物品也可造成感染。
在相對封閉的環(huán)境中長時間暴露于高濃度氣溶膠情況下存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能。
由于在糞便、尿液中可分離到新型冠狀病毒,應(yīng)注意其對環(huán)境污染造成接觸傳播或氣溶膠傳播。
(三)易感人群。
人群普遍易感。感染后或接種新型冠狀病毒疫苗后可獲得一定的免疫力,但持續(xù)時間尚不明確。
三、病理改變
以下為主要器官病理學(xué)改變和新型冠狀病毒檢測結(jié)果(不包括基礎(chǔ)疾病病變)。
(一)肺臟。
肺臟呈不同程度的實變。實變區(qū)主要呈現(xiàn)彌漫性肺泡損傷和滲出性肺泡炎。不同區(qū)域肺病變復(fù)雜多樣,新舊交錯。
肺泡腔內(nèi)見漿液、纖維蛋白性滲出物及透明膜形成;滲出細(xì)胞主要為單核和巨噬細(xì)胞,可見多核巨細(xì)胞。II 型肺泡上皮細(xì)胞增生,部分細(xì)胞脫落。II 型肺泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)偶見包涵體。
肺泡隔可見充血、水腫,單核和淋巴細(xì)胞浸潤。少數(shù)肺泡過度充氣、肺泡隔斷裂或囊腔形成。肺內(nèi)各級支氣管黏膜部分上皮脫落,腔內(nèi)可見滲出物和黏液。小支氣管和細(xì)支氣管易見黏液栓形成。
可見肺血管炎、血栓形成(混合血栓、透明血栓)和血栓栓塞。肺組織易見灶性出血,可見出血性梗死、細(xì)菌和(或)真菌感染。病程較長的病例,可見肺泡腔滲出物機化(肉質(zhì)變)和肺間質(zhì)纖維化。
電鏡下支氣管黏膜上皮和II 型肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見冠狀病毒顆粒。免疫組化染色顯示部分支氣管黏膜上皮、肺泡上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞呈新型冠狀病毒抗原免疫染色和核酸檢測陽性。
(二)脾臟、肺門淋巴結(jié)和骨髓。
脾臟縮小。白髓萎縮,淋巴細(xì)胞數(shù)量減少、部分細(xì)胞壞死;紅髓充血、灶性出血,脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞增生并可見吞噬現(xiàn)象;可見脾臟貧血性梗死。
淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量較少,可見壞死。
免疫組化染色顯示脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)CD4+ T 和CD8+T 細(xì)胞均減少。
淋巴結(jié)組織可呈新型冠狀病毒核酸檢測陽性,巨噬細(xì)胞新型冠狀病毒抗原免疫染色陽性。骨髓造血細(xì)胞或增生或數(shù)量減少,粒紅比例增高;偶見噬血現(xiàn)象。
(三)心臟和血管。
部分心肌細(xì)胞可見變性、壞死,間質(zhì)充血、水腫,可見少數(shù)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和(或)中性粒細(xì)胞浸潤。偶見新型冠狀病毒核酸檢測陽性。
全身主要部位小血管可見內(nèi)皮細(xì)胞脫落、內(nèi)膜或全層炎癥;可見血管內(nèi)混合血栓形成、血栓栓塞及相應(yīng)部位的梗死。主要臟器微血管可見透明血栓形成。
(四)肝臟和膽囊。
肝細(xì)胞變性、灶性壞死伴中性粒細(xì)胞浸潤;肝血竇充血,匯管區(qū)見淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞浸潤,微血栓形成。膽囊高度充盈。肝臟和膽囊可見新型冠狀病毒核酸檢測陽性。
(五)腎臟。
腎小球毛細(xì)血管充血,偶見節(jié)段性纖維素樣壞死;球囊腔內(nèi)見蛋白性滲出物。近端小管上皮變性,部分壞死、脫落,遠(yuǎn)端小管易見管型。腎間質(zhì)充血,可見微血栓形成。腎組織偶見新型冠狀病毒核酸檢測陽性。
(六)其他器官。
腦組織充血、水腫,部分神經(jīng)元變性、缺血性改變和脫失,偶見噬節(jié)現(xiàn)象;可見血管周圍間隙單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。腎上腺見灶性壞死。
食管、胃和腸黏膜上皮不同程度變性、壞死、脫落,固有層和黏膜下單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤。腎上腺可見皮質(zhì)細(xì)胞變性,灶性出血和壞死。睪丸見不同程度的生精細(xì)胞數(shù)量減少,Sertoli 細(xì)胞和 Leydig 細(xì)胞變性。
鼻咽和胃腸黏膜及睪丸和唾液腺等器官可檢測到新型冠狀病毒。
四、臨床特點
(一)臨床表現(xiàn)。
潛伏期 1~14 天,多為 3~7 天。
以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。部分患者以嗅覺、味覺減退或喪失等為首發(fā)癥狀,少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、結(jié)膜炎、肌痛和腹瀉等癥狀。
重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和(或)低氧血癥,嚴(yán)重者可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。
極少數(shù)患者還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及肢端缺血性壞死等表現(xiàn)。值得注意的是重型、危重型患者病程中可為中低熱,甚至無明顯發(fā)熱。
輕型患者可表現(xiàn)為低熱、輕微乏力、嗅覺及味覺障礙等,無肺炎表現(xiàn)。少數(shù)患者在感染新型冠狀病毒后可無明顯臨床癥狀。
多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重,多見于老年人、有慢性基礎(chǔ)疾病者、晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性、肥胖人群。
兒童病例癥狀相對較輕,部分兒童及新生兒病例癥狀可不典型,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為反應(yīng)差、呼吸急促。
極少數(shù)兒童可有多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C),出現(xiàn)類似川崎病或不典型川崎病表現(xiàn)、中毒性休克綜合征或巨噬細(xì)胞活化綜合征等,多發(fā)生于恢復(fù)期。
主要表現(xiàn)為發(fā)熱伴皮疹、非化膿性結(jié)膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀等。一旦發(fā)生,病情可在短期內(nèi)急劇惡化。
(二)實驗室檢查。
1. 一般檢查
發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正常或減少,可見淋巴細(xì)胞計數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。
多數(shù)患者 C 反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原正常。重型、危重型患者可見 D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進行性減少,炎癥因子升高。
2. 病原學(xué)及血清學(xué)檢查
(1)病原學(xué)檢查:
采用 RT-PCR 和(或)NGS 方法在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、糞便、尿液等標(biāo)本中可檢測出新型冠狀病毒核酸。檢測下呼吸道標(biāo)本(痰或氣道抽取物)更加準(zhǔn)確。
核酸檢測會受到病程、標(biāo)本采集、檢測過程、檢測試劑等因素的影響,為提高檢測陽性率,應(yīng)規(guī)范采集標(biāo)本,標(biāo)本采集后盡快送檢。
(2)血清學(xué)檢查:
新型冠狀病毒特異性 IgM 抗體、IgG 抗體陽性,發(fā)病 1 周內(nèi)陽性率均較低。
由于試劑本身陽性判斷值原因,或者體內(nèi)存在干擾物質(zhì)(類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體、補體、溶菌酶等),或者標(biāo)本原因(標(biāo)本溶血、標(biāo)本被細(xì)菌污染、標(biāo)本貯存時間過長、標(biāo)本凝固不全等),抗體檢測可能會出現(xiàn)假陽性。
一般不單獨以血清學(xué)檢測作為診斷依據(jù),需結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和基礎(chǔ)疾病等情況進行綜合判斷。
對以下患者可通過抗體檢測進行診斷:
①臨床懷疑新冠肺炎且核酸檢測陰性的患者;②病情處于恢復(fù)期且核酸檢測陰性的患者。
(三)胸部影像學(xué)。
早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯。進而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實變,胸腔積液少見。MIS-C 時,心功能不全患者可見心影增大和肺水腫。
五、診斷標(biāo)準(zhǔn)
(一)疑似病例。
結(jié)合下述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)綜合分析,有流行病學(xué)史中的任何 1 條,且符合臨床表現(xiàn)中任意 2 條。
無明確流行病學(xué)史的,符合臨床表現(xiàn)中任意 2 條,同時新型冠狀病毒特異性IgM 抗體陽性;或符合臨床表現(xiàn)中的 3 條。
1. 流行病學(xué)史
(1) 發(fā)病前 14 天內(nèi)有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史;(2) 發(fā)病前 14 天內(nèi)與新型冠狀病毒感染的患者或無癥狀感染者有接觸史;(3) 發(fā)病前 14 天內(nèi)曾接觸過來自有病例報告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者;(4) 聚集性發(fā)?。?/span>2 周內(nèi)在小范圍如家庭、辦公室、學(xué)校班級等場所,出現(xiàn) 2 例及以上發(fā)熱和/或呼吸道癥狀的病例)。
2. 臨床表現(xiàn)
(1) 發(fā)熱和(或)呼吸道癥狀等新冠肺炎相關(guān)臨床表現(xiàn);(2) 具有上述新冠肺炎影像學(xué)特征;(3) 發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)正常或降低,淋巴細(xì)胞計數(shù)正?;驕p少。(二)確診病例。
疑似病例同時具備以下病原學(xué)或血清學(xué)證據(jù)之一者:
1.實時熒光 RT-PCR 檢測新型冠狀病毒核酸陽性;2. 病毒基因測序,與已知的新型冠狀病毒高度同源;3. 新型冠狀病毒特異性IgM 抗體和IgG 抗體陽性;4. 新型冠狀病毒特異性IgG 抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或恢復(fù)期IgG 抗體滴度較急性期呈 4 倍及以上升高。
六、臨床分型
(一)輕型。
臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。
(二)普通型。
具有發(fā)熱、呼吸道癥狀等,影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。
(三)重型。
成人符合下列任何一條:
1. 出現(xiàn)氣促,RR≥30 次/分;2. 靜息狀態(tài)下,吸空氣時指氧飽和度≤93%;3. 動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa);高海拔(海拔超過1000 米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對PaO2/FiO2 進行校正:PaO2/FiO2 ×[760/大氣壓(mmHg)]。4. 臨床癥狀進行性加重,肺部影像學(xué)顯示 24~48 小時內(nèi)病灶明顯進展>50%者。
兒童符合下列任何一條:
1.持續(xù)高熱超過 3 天;2.出現(xiàn)氣促(<2 月齡,RR≥60 次/分;2~12 月齡,RR≥50 次/分;1~5 歲,RR≥40 次/分;>5 歲,RR≥30 次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;3. 靜息狀態(tài)下,吸空氣時指氧飽和度≤93%;4. 輔助呼吸(鼻翼扇動、三凹征);5. 出現(xiàn)嗜睡、驚厥;6. 拒食或喂養(yǎng)困難,有脫水征。
(四)危重型。
符合以下情況之一者:
1. 出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機械通氣;2. 出現(xiàn)休克;3. 合并其他器官功能衰竭需 ICU 監(jiān)護治療。
七、重型/危重型高危人群
(一)大于 65 歲老年人;(二)有心腦血管疾病(含高血壓)、慢性肺部疾?。宰枞苑渭膊?、中度至重度哮喘)、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病者;(三)免疫功能缺陷(如艾滋病患者、長期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài));(四)肥胖(體質(zhì)指數(shù)≥30);(五)晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性;(六)重度吸煙者。
八、重型/危重型早期預(yù)警指標(biāo)
(一)成人。
有以下指標(biāo)變化應(yīng)警惕病情惡化:
1. 低氧血癥或呼吸窘迫進行性加重;2. 組織氧合指標(biāo)惡化或乳酸進行性升高;3. 外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)進行性降低或外周血炎癥標(biāo)記物如 IL-6、CRP、鐵蛋白等進行性上升;4.D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;5.胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進展。
(二)兒童。
1. 呼吸頻率增快;2. 精神反應(yīng)差、嗜睡;3. 乳酸進行性升高;4. CRP、PCT、鐵蛋白等炎癥標(biāo)記物明顯升高;5. 影像學(xué)顯示雙側(cè)或多肺葉浸潤、胸腔積液或短期內(nèi)病變快速進展;6. 有基礎(chǔ)疾?。ㄏ忍煨孕呐K病、支氣管肺發(fā)育不良、呼吸道畸形、異常血紅蛋白、重度營養(yǎng)不良等)、有免疫缺陷或低下(長期使用免疫抑制劑)和新生兒。
九、鑒別診斷
(一)新型冠狀病毒肺炎輕型表現(xiàn)需與其它病毒引起的上呼吸道感染相鑒別。
(二)新型冠狀病毒肺炎主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別,尤其是對疑似病例要盡可能采取包括快速抗原檢測和多重PCR 核酸檢測等方法,對常見呼吸道病原體進行檢測。
(三)還要與非感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和機化性肺炎等鑒別。
(四)兒童患者出現(xiàn)皮疹、黏膜損害時,需與川崎病鑒別。
十、病例的發(fā)現(xiàn)與報告
各級各類醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似病例后,應(yīng)當(dāng)立即進行單人單間隔離治療,院內(nèi)專家會診或主診醫(yī)師會診。
仍考慮疑似病例,在 2 小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報,并采集標(biāo)本進行新型冠狀病毒核酸檢測,同時在確保轉(zhuǎn)運安全前提下立即將疑似病例轉(zhuǎn)運至定點醫(yī)院。
與新型冠狀病毒感染者有密切接觸者,即便常見呼吸道病原檢測陽性,也建議及時進行新型冠狀病毒病原學(xué)檢測。
疑似病例連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔 24 小時)且發(fā)病 7 天后新型冠狀病毒特異性IgM 抗體和IgG 抗體仍為陰性可排除疑似病例診斷。
對于確診病例應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后 2 小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報。
十一、治療
(一)根據(jù)病情確定治療場所。
1. 疑似及確診病例應(yīng)在具備有效隔離條件和防護條件的定點醫(yī)院隔離治療,疑似病例應(yīng)單人單間隔離治療,確診病例可多人收治在同一病室。
2. 危重型病例應(yīng)當(dāng)盡早收入 ICU 治療。
(二)一般治療。
1. 臥床休息,加強支持治療,保證充分能量攝入;注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;密切監(jiān)測生命體征、指氧飽和度等。
2. 根據(jù)病情監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動脈血氣分析、胸部影像學(xué)等。有條件者可行細(xì)胞因子檢測。
3. 及時給予有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。有條件可采用氫氧混合吸入氣(H2/O2:66.6% /33.3%)治療。
4. 抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。
(三)抗病毒治療。
在抗病毒藥物應(yīng)急性臨床試用過程中,相繼開展了多項臨床試驗,雖然仍未發(fā)現(xiàn)經(jīng)嚴(yán)格“隨機、雙盲、安慰劑對照研究”證明有效的抗病毒藥物,但某些藥物經(jīng)臨床觀察研究顯示可能具有一定的治療作用。
目前較為一致的意見認(rèn)為,具有潛在抗病毒作用的藥物應(yīng)在病程早期使用,建議重點應(yīng)用于有重癥高危因素及有重癥傾向的患者。
不推薦單獨使用洛匹那韋/利托那韋和利巴韋林,不推薦使用羥氯喹或聯(lián)合使用阿奇霉素。以下藥物可繼續(xù)試用,在臨床應(yīng)用中進一步評價療效。
1. α-干擾素:成人每次 500 萬U 或相當(dāng)劑量,加入滅菌注射用水 2ml,每日 2 次,霧化吸入,療程不超過 10 天;
2. 利巴韋林:建議與干擾素(劑量同上)或洛匹那韋/利托那韋(成人 200mg/50mg/粒,每次 2 粒,每日 2 次)聯(lián)合應(yīng)用,成人 500mg/次,每日 2 至 3 次靜脈輸注,療程不超過 10 天;
3.磷酸氯喹:用于 18 歲~65 歲成人。體重大于 50kg 者,每次 500mg,每日2次,療程 7 天;體重小于 50kg 者,第 1、2 天每次 500mg,每日 2 次,第 3~7 天每次 500mg,每日 1 次;
4.阿比多爾:成人 200mg,每日3次,療程不超過 10 天。
要注意上述藥物的不良反應(yīng)、禁忌癥以及與其他藥物的相互作用等問題。
不建議同時應(yīng)用 3 種以上抗病毒藥物,出現(xiàn)不可耐受的毒副作用時應(yīng)停止使用相關(guān)藥物。
對孕產(chǎn)婦患者的治療應(yīng)考慮妊娠周數(shù),盡可能選擇對胎兒影響較小的藥物,以及考慮是否終止妊娠后再進行治療,并知情告知。
(四)免疫治療。
1. 康復(fù)者恢復(fù)期血漿:適用于病情進展較快、重型和危重型患者。用法用量參考《新冠肺炎康復(fù)者恢復(fù)期血漿臨床治療方案(試行第二版)》。
2. 靜注 COVID-19 人免疫球蛋白:可應(yīng)急用于病情進展較快的普通型和重型患者。推薦劑量為普通型 20ml、重型 40ml,靜脈輸注,根據(jù)患者病情改善情況,可隔日再次輸注,總次數(shù)不超過 5 次。
3. 托珠單抗:對于雙肺廣泛病變者及重型患者,且實驗室檢測 IL-6 水平升高者,可試用。
具體用法:首次劑量 4~8mg/kg, 推薦劑量 400mg,0.9%生理鹽水稀釋至 100ml,輸注時間大于 1 小時;
首次用藥療效不佳者,可在首劑應(yīng)用 12 小時后追加應(yīng)用一次(劑量同前),累計給藥次數(shù)最多為 2 次,單次最大劑量不超過 800mg。注意過敏反應(yīng),有結(jié)核等活動性感染者禁用。
(五)糖皮質(zhì)激素治療。
對于氧合指標(biāo)進行性惡化、影像學(xué)進展迅速、機體炎癥反應(yīng)過度激活狀態(tài)的患者,酌情短期內(nèi)(一般建議 3~5 日,不超過 10 日)使用糖皮質(zhì)激素,建議劑量相當(dāng)于甲潑尼龍 0.5~ 1mg/kg/日,應(yīng)當(dāng)注意較大劑量糖皮質(zhì)激素由于免疫抑制作用,可能會延緩對病毒的清除。
(六)重型、危重型病例的治療。
1. 治療原則:
在上述治療的基礎(chǔ)上,積極防治并發(fā)癥,治療基礎(chǔ)疾病,預(yù)防繼發(fā)感染,及時進行器官功能支持。
2. 呼吸支持:
(1) 鼻導(dǎo)管或面罩吸氧PaO2/FiO2 低于 300 mmHg 的重型患者均應(yīng)立即給予氧療。接受鼻導(dǎo)管或面罩吸氧后,短時間(1~2 小時)密切觀察,若呼吸窘迫和(或)低氧血癥無改善,應(yīng)使用經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(NIV)。
(2) 經(jīng)鼻高流量氧療或無創(chuàng)通氣
PaO2/FiO2 低于 200 mmHg 應(yīng)給予經(jīng)鼻高流量氧療(HFNC)或無創(chuàng)通氣(NIV)。接受 HFNC 或 NIV 的患者,無禁忌癥的情況下,建議同時實施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時間應(yīng)大于 12 小時。
部分患者使用HFNC 或 NIV 治療的失敗風(fēng)險高,需要密切觀察患者的癥狀和體征。
若短時間(1~2 小時)治療后病情無改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無改善,或呼吸頻數(shù)、潮氣量過大或吸氣努力過強等,往往提示 HFNC 或 NIV 治療療效不佳,應(yīng)及時進行有創(chuàng)機械通氣治療。
(3) 有創(chuàng)機械通氣
一般情況下,PaO2/FiO2 低于 150 mmHg,應(yīng)考慮氣管插管,實施有創(chuàng)機械通氣。但鑒于重癥新型冠狀病毒肺炎患者低氧血癥的臨床表現(xiàn)不典型,不應(yīng)單純把 PaO2/FiO2 是否達標(biāo)作為氣管插管和有創(chuàng)機械通氣的指征,而應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和器官 功能情況實時進行評估。
值得注意的是,延誤氣管插管,帶來的危害可能更大。
早期恰當(dāng)?shù)挠袆?chuàng)機械通氣治療是危重型患者重要的治療手段。實施肺保護性機械通氣策略。
對于中重度急性呼吸窘迫綜合征患者,或有創(chuàng)機械通氣 FiO2 高于 50%時,可采用肺復(fù)張治療。
并根據(jù)肺復(fù)張的反應(yīng)性,決定是否反復(fù)實施肺復(fù)張手法。應(yīng)注意部分新冠肺炎患者肺可復(fù)張性較差,應(yīng)避免過高的PEEP 導(dǎo)致氣壓傷。
(4) 氣道管理
加強氣道濕化,建議采用主動加熱濕化器,有條件的使用環(huán)路加熱導(dǎo)絲保證濕化效果;建議使用密閉式吸痰,必要時氣管鏡吸痰;
積極進行氣道廓清治療,如振動排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流等;在氧合及血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下,盡早開展被動及主動活動,促進痰液引流及肺康復(fù)。
(5) 體外膜肺氧合(ECMO)
ECMO 啟動時機。在最優(yōu)的機械通氣條件下(FiO2≥80%,潮氣量為 6 ml/kg 理想體重,PEEP≥5 cmH2O,且無禁忌癥),且保護性通氣和俯臥位通氣效果不佳,并符合以下之一,應(yīng)盡早考 慮評估實施 ECMO:
① PaO2/FiO2<50 mmHg 超過 3 小時;② PaO2/FiO2<80 mmHg 超過 6 小時;③ 動脈血pH<7.25 且 PaCO2>60 mmHg 超過 6 小時,且呼吸頻率>35 次/分;④ 呼吸頻率>35 次/分時,動脈血 pH<7.2 且平臺壓>30 cmH2O;⑤ 合并心源性休克或者心臟驟停。
符合ECMO 指征,且無禁忌癥的危重型患者,應(yīng)盡早啟動ECMO 治療,延誤時機,導(dǎo)致患者預(yù)后不良。
ECMO 模式選擇。
僅需呼吸支持時選用靜脈-靜脈方式 ECMO(VV- ECMO),是最為常用的方式;需呼吸和循環(huán)同時支持則選用靜脈-動脈方式ECMO(VA-ECMO);VA-ECMO 出現(xiàn)頭臂部缺氧時可采用 VAV-ECMO 模式。
實施 ECMO 后,嚴(yán)格實施肺保護性肺通氣策略。推薦初始設(shè)置:潮氣量<4~6ml/Kg 理想體重,平臺壓≤25cmH2O,驅(qū)動壓<15cmH2O,PEEP 5~15cmH2O,呼吸頻率 4~ 10 次/分,FiO2<50%。
對于氧合功能難以維持或吸氣努力強、雙肺重力依賴區(qū)實變明顯、或需積極氣道分泌物引流的患者,可聯(lián)合俯臥位通氣。
兒童心肺代償能力較成人弱,對缺氧更為敏感,需要應(yīng)用比成人更積極的氧療和通氣支持策略,指征應(yīng)適當(dāng)放寬;不推薦常規(guī)應(yīng)用肺復(fù)張。
3. 循環(huán)支持:
危重型患者可合并休克,應(yīng)在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,合理使用血管活性藥物,密切監(jiān)測患者血壓、心率和尿量的變化,以及乳酸和堿剩余。必要時進行血流動力學(xué)監(jiān)測,指導(dǎo)輸液和血管活性藥物使用,改善組織灌注。
4. 抗凝治療:
重型或危重型患者合并血栓栓塞風(fēng)險較高。對無抗凝禁忌癥者,同時 D-二聚體明顯增高者,建議預(yù)防性使用抗凝藥物。發(fā)生血栓栓塞事件時,按照相應(yīng)指南進行抗凝治療。
5. 急性腎損傷和腎替代治療:
危重型患者可合并急性腎損傷,應(yīng)積極尋找病因,如低灌注和藥物等因素。在積極糾正病因的同時,注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。
連續(xù)性腎替代治療(CRRT)的指征包括:①高鉀血癥;②嚴(yán)重酸中毒;③利尿劑無效的肺水腫或水負(fù)荷過多。
6. 血液凈化治療:
血液凈化系統(tǒng)包括血漿置換、吸附、灌流、血液/血漿濾過等,能清除炎癥因子,阻斷“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,從而減輕炎癥反應(yīng)對機體的損傷,可用于重型、危重型患者細(xì)胞因子風(fēng)暴早中期的救治。
7. 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征:
治療原則是多學(xué)科合作,盡早抗炎、糾正休克和出凝血功能障礙、臟器功能支持,必要時抗感染治療。有典型或不典型川崎病表現(xiàn)者,與川崎病經(jīng)典治療方案相似。
以靜脈用丙種球蛋白(IVIG)、糖皮質(zhì)激素及口服阿司匹林等治療為主。
8. 其他治療措施可考慮使用血必凈治療;
可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染;兒童重型、危重型病例可酌情考慮使用IVIG。
妊娠合并重型或危重型患者應(yīng)積極終止妊娠,剖腹產(chǎn)為首選。
患者常存在焦慮恐懼情緒,應(yīng)當(dāng)加強心理疏導(dǎo),必要時輔以藥物治療。
(七)中醫(yī)治療。
本病屬于中醫(yī)“疫”病范疇,病因為感受“疫戾”之氣,各地可根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c以及不同體質(zhì)等情況,參照下列方案進行辨證論治。涉及到超藥典劑量,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
1. 醫(yī)學(xué)觀察期
臨床表現(xiàn) 1:乏力伴胃腸不適推薦中成藥:藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)
臨床表現(xiàn)2:乏力伴發(fā)熱推薦中成藥:金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)
2. 臨床治療期(確診病例)
2.1 清肺排毒湯
適用范圍:結(jié)合多地醫(yī)生臨床觀察,適用于輕型、普通型、重型患者,在危重型患者救治中可結(jié)合患者實際情況合理使用。
基礎(chǔ)方劑:麻黃 9g、炙甘草 6g、杏仁 9g、生石膏 15~30g(先煎)、桂枝 9g、澤瀉 9g、豬苓 9g、白術(shù) 9g、茯苓 15g、柴胡 16g、黃芩 6g、姜半夏 9g、生姜 9g、紫菀 9g、冬花 9g、射干 9g、細(xì)辛 6g、山藥 12g、枳實 6g、陳皮 6g、藿香 9g。
服法:傳統(tǒng)中藥飲片,水煎服。每天一付,早晚各一次(飯后四十分鐘),溫服,三付一個療程。
如有條件,每次服完藥可加服大米湯半碗,舌干津液虧虛者可多服至一碗。(注:如患者不發(fā)熱則生石膏的用量要小,發(fā)熱或壯熱可加大生石膏用量)。
若癥狀好轉(zhuǎn)而未痊愈則服用第二個療程,若患者有特殊情況或其他基礎(chǔ)病,第二療程可以根據(jù)實際情況修改處方,癥狀消失則停藥。
處方來源:國家衛(wèi)生健康委辦公廳國家中醫(yī)藥管理局辦公室《關(guān)于推薦在中西醫(yī)結(jié)合救治新型冠狀病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒湯”的通知》(國中醫(yī)藥辦醫(yī)政函〔2020〕22 號)。
2.2 輕型
(1) 寒濕郁肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱,乏力,周身酸痛,咳嗽,咯痰,胸緊憋氣,納呆,惡心,嘔吐,大便粘膩不爽。舌質(zhì)淡胖齒痕或淡紅,苔白厚腐膩或白膩,脈濡或滑。
推薦處方:寒濕疫方基礎(chǔ)方劑:生麻黃 6g、生石膏 15g、杏仁 9g、羌活 15g、葶藶子 15g、貫眾 9g、地龍 15g、徐長卿 15g、藿香 15g、佩蘭 9g、蒼術(shù) 15g、云苓 45g、生白術(shù) 30g、焦三仙各 9g、厚樸 15g、焦檳榔 9g、煨草果 9g、生姜 15g。
服法:每日 1 劑,水煎 600ml,分 3 次服用,早中晚各 1 次, 飯前服用。
(2) 濕熱蘊肺證
臨床表現(xiàn):低熱或不發(fā)熱,微惡寒,乏力,頭身困重,肌肉酸痛,干咳痰少,咽痛,口干不欲多飲,或伴有胸悶脘痞,無汗或汗出不暢,或見嘔惡納呆,便溏或大便粘滯不爽。舌淡紅,苔白厚膩或薄黃,脈滑數(shù)或濡。
推薦處方:檳榔 10g、草果 10g、厚樸 10g、知母 10g、黃芩10g、柴胡 10g、赤芍 10g、連翹 15g、青蒿 10g (后下)、蒼術(shù)10g、大青葉 10g、生甘草 5g。
服法:每日 1 劑,水煎 400ml,分 2 次服用,早晚各 1 次。
2.3 普 通 型
(1)濕毒郁肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱,咳嗽痰少,或有黃痰,憋悶氣促,腹脹,便秘不暢。舌質(zhì)暗紅,舌體胖,苔黃膩或黃燥,脈滑數(shù)或弦滑。
推薦處方:宣肺敗毒方
基礎(chǔ)方劑:生麻黃 6g、苦杏仁 15g、生石膏 30g、生薏苡仁30g、茅蒼術(shù) 10g、廣藿香 15g、青蒿草 12g、虎杖 20g、馬鞭草30g、干蘆根 30g、葶藶子 15g、化橘紅 15g、生甘草 10g。 服法:每日 1 劑,水煎 400ml,分 2 次服用,早晚各 1 次。
(2)寒濕阻肺證
臨床表現(xiàn):低熱,身熱不揚,或未熱,干咳,少痰,倦怠乏力,胸悶,脘痞,或嘔惡,便溏。舌質(zhì)淡或淡紅,苔白或白膩,脈濡。
推薦處方:蒼術(shù) 15g、陳皮 10g、厚樸 10g、藿香 10g、草果6g、生麻黃 6g、羌活 10g、生姜 10g、檳榔 10g。
服法:每日 1 劑,水煎 400ml,分 2 次服用,早晚各 1 次。
2.4 重型
(1)疫毒閉肺證
臨床表現(xiàn):發(fā)熱面紅,咳嗽,痰黃粘少,或痰中帶血,喘憋氣促,疲乏倦怠,口干苦粘,惡心不食,大便不暢,小便短赤。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。
推薦處方:化濕敗毒方基礎(chǔ)方劑:生麻黃 6g、杏仁 9g、生石膏 15g、甘草 3g、藿香 10g (后下)、厚樸 10g、蒼術(shù) 15g、草果 10g、法半夏 9g、茯苓 15g、生大黃 5g (后下)、生黃芪 10g、葶藶子 10g、赤芍10g。
服法:每日 1~2 劑,水煎服,每次 100 ml~200ml, 一日 2~ 4 次,口服或鼻飼。
(2)氣營兩燔證
臨床表現(xiàn):大熱煩渴,喘憋氣促,譫語神昏,視物錯瞀,或發(fā)斑疹,或吐血、衄血,或四肢抽搐。舌絳少苔或無苔,脈沉細(xì)數(shù),或浮大而數(shù)。
推薦處方:生石膏 30~60g (先煎)、知母 30g、生地 30~ 60g、水牛角 30g (先煎)、赤芍 30g、玄參 30g、連翹 15g、丹皮 15g、黃連 6g、竹葉 12g、葶藶子 15g、生甘草 6g。
服法:每日 1 劑,水煎服,先煎石膏、水牛角后下諸藥,每次 100ml~200ml,每日 2~4 次,口服或鼻飼。
推薦中成藥:喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液。功效相近的藥物根據(jù)個體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。
2.5 危重型內(nèi)閉外脫證
臨床表現(xiàn):呼吸困難、動輒氣喘或需要機械通氣,伴神昏,煩躁,汗出肢冷,舌質(zhì)紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無根。
推薦處方:人參 15g、黑順片 10g(先煎)、山茱萸 15g,送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。
出現(xiàn)機械通氣伴腹脹便秘或大便不暢者,可用生大黃 5~ 10g。出現(xiàn)人機不同步情況,在鎮(zhèn)靜和肌松劑使用的情況下,可用生大黃 5~10g 和芒硝 5~10g。
推薦中成藥:血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液。
功效相近的藥物根據(jù)個體情況可選擇一種,也可根據(jù)臨床癥狀聯(lián)合使用兩種。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用。
注:重型和危重型中藥注射劑推薦用法
中藥注射劑的使用遵照藥品說明書從小劑量開始、逐步辨證調(diào)整的原則,推薦用法如下:
病毒感染或合并輕度細(xì)菌感染:0.9% 氯化鈉注射液 250ml 加喜炎平注射液lOOmg bid,或 0.9%氯化鈉注射液 250ml 加熱毒寧注射液 20ml,或 0.9%氯化鈉注射液 250ml 加痰熱清注射液 40ml bid。
高熱伴意識障礙:0.9%氯化鈉注射液 250ml 加醒腦靜注射液20ml bid。
全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭:0.9%氯化鈉注射液 250ml 加血必凈注射液 100ml bid。
免疫抑制:葡萄糖注射液 250ml 加參麥注射液 100ml 或生脈注射液 20~60ml bid。
2.6 恢復(fù)期
(1) 肺脾氣虛證
臨床表現(xiàn):氣短,倦怠乏力,納差嘔惡,痞滿,大便無力,便溏不爽。舌淡胖,苔白膩。
推薦處方:法半夏 9g、陳皮 10g、黨參 15g、炙黃芪 30g、 炒白術(shù) 10g、茯苓 15g、藿香 10g、砂仁 6g (后下)、甘草 6g。
服法:每日 1 劑,水煎 400ml,分 2 次服用,早晚各 1 次。
(2) 氣陰兩虛證
臨床表現(xiàn):乏力,氣短,口干,口渴,心悸,汗多,納差,低熱或不熱,干咳少痰。舌干少津,脈細(xì)或虛無力。
推薦處方:南北沙參各 10g、麥冬 15g、西洋參 6g,五味子6g、生石膏 15g、淡竹葉 10g、桑葉 10g、蘆根 15g、丹參 15g、生甘草 6g。
服法:每日 1 劑,水煎 400ml,分 2 次服用,早晚各 1 次。
(八)早期康復(fù)
重視患者早期康復(fù)介入,針對新冠肺炎患者呼吸功能、軀體功能以及心理障礙,積極開展康復(fù)訓(xùn)練和干預(yù),盡最大可能恢復(fù)體能、體質(zhì)和免疫能力。
十二、護理
根據(jù)患者病情,明確護理重點并做好基礎(chǔ)護理。重癥患者密切觀察患者生命體征和意識狀態(tài),重點監(jiān)測血氧飽和度。危重癥患者 24 小時持續(xù)心電監(jiān)測,每小時測量患者的心率、呼吸頻率、血壓、SpO2,每 4 小時測量并記錄體溫。合理、正確使用靜脈通路,并保持各類管路通暢,妥善固定。臥床患者定時變更體位,預(yù)防壓力性損傷。按護理規(guī)范做好無創(chuàng)機械通氣、有創(chuàng)機械通氣、人工氣道、俯臥位通氣、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、體外膜肺氧合診療的護理。特別注意患者口腔護理和液體出入量管理,有創(chuàng)機械通氣患者防止誤吸。清醒患者及時評估心理狀況,做好心理護理。
十三、出院標(biāo)準(zhǔn)及出院后注意事項
(一)出院標(biāo)準(zhǔn)。
1. 體溫恢復(fù)正常 3 天以上;2. 呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn);3. 肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善;4. 連續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔24 小時)。
滿足以上條件者可出院。
對于滿足上述第 1、2、3 條標(biāo)準(zhǔn)的患者,核酸仍持續(xù)陽性超過4周者,建議通過抗體檢測、病毒培養(yǎng)分離等方法對患者傳染性進行綜合評估后,判斷是否出院。
(二)出院后注意事項。
1. 定點醫(yī)院要做好與患者居住地基層醫(yī)療機構(gòu)間的聯(lián)系,共享病歷資料,及時將出院患者信息推送至患者轄區(qū)或居住地基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。
2. 建議出院后繼續(xù)進行 14 天隔離管理和健康狀況監(jiān)測,佩戴口罩,有條件的居住在通風(fēng)良好的單人房間,減少與家人的近距離密切接觸,分餐飲食,做好手衛(wèi)生,避免外出活動。
3.建議在出院后第 2 周、第 4 周到醫(yī)院隨訪、復(fù)診。
十四、轉(zhuǎn)運原則
按照國家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎病例轉(zhuǎn)運工作方案(試行)》執(zhí)行。
十五、醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)感染預(yù)防與控制
嚴(yán)格按照國家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)新型冠狀病毒感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(第一版)》、《新型冠狀病毒感染的肺炎防護中常見醫(yī)用防護用品使用范圍指引(試行)》的要求執(zhí)行。
十六、預(yù)防
保持良好的個人及環(huán)境衛(wèi)生,均衡營養(yǎng)、適量運動、充足休息,避免過度疲勞。提高健康素養(yǎng),養(yǎng)成“一米線”、勤洗手、戴口罩、公筷制等衛(wèi)生習(xí)慣和生活方式,打噴嚏或咳嗽時應(yīng)掩住口鼻。
保持室內(nèi)通風(fēng)良好,科學(xué)做好個人防護,出現(xiàn)呼吸道癥狀時應(yīng)及時到發(fā)熱門診就醫(yī)。近期去過高風(fēng)險地區(qū)或與確診、疑似病例有接觸史的,應(yīng)主動進行新型冠狀病毒核酸檢測。